INTRODUCTION
師であるアイアンマンことトニー・スタークから託された、ヒーローとしての責任。ピーター・パーカー（トム・ホランド）は、悲しみを忘れ去る為、街の平和に努めていた。そしてようやく訪れた夏休み。ピーターは、大好きなMJ（ゼンデイヤ）、親友のネッド（ジェイコブ・バタロン）達と共に楽しみにしていたヨーロッパ旅行に出かける。
トニーは君に全てを託したんだ。
この旅でMJに自分の気持ちを打ち明け、最高の夏休みにしたいと願うピーターを待っていたもの、それは元S.H.I.E.L.D長官のニック・フューリー（サミュエル・L・ジャクソン）だった。
迫りくる新たなる脅威を察したニックは、異次元から来たというミステリオ（ジェイク・ギレンホール）と共に既に戦う準備を始めていた。そこにスパイダーマンの力も必要としていたのだ。楽しみにしていたヨーロッパ旅行に出かける。
ニック・フューリーに夏休みを支配される。
突如としてヴェネチアに出現した巨大な人型の“水”。その圧倒的なパワーに翻弄されるピーターは「ソーは? キャプテン・マーベルは?」とアベンジャーズのヒーローたちに助けを求めるも、彼らは不在。
この巨大な敵を相手にまだ戦い方すら掴めないスパイダーマンに替わり、果敢に戦いを挑むミステリオ。空中で両手から強力な光線を放ち、敵を制する。ここに新ヒーローが誕生した。
ヴェネチア、ベルリン、ロンドンに迫る脅威。
ヴェネチア以外でも、“火”や“土”の巨大な敵が現れ、ニックを中心とした攻防戦が続く中、ピーターは決意する、「世界には新しいアイアンマンが必要だ」。トニーから引き継いだ“鉄の意志”。
親愛なる隣人から、真のヒーローへ。厳しい戦いに立ち向かい、挑み、闘うスパイダーマン。新しいアイアンマンとなる為に—。
鉄の意志を引き継ぎー真のヒーローへ。
ピーター・パーカー（トム・ホランド）
スパイダーマンとして活躍する、16歳の高校生。ヒーローの師ともいうべきアイアンマン＝トニー・スタークに導かれ、NYで活動する“親愛なる隣人”から、真のヒーローを目指す。アベンジャーズの一員になることに憧れを抱いてきたが、本作では“鉄の意志”を引き継ぎ、闘うことを決意する。
ニック・フューリー（サミュエル・ジャクソン）
元S.H.I.E.L.D.の長官で、アベンジャーズを統率。ヨーロッパ各地に突如現れた脅威を前に、夏休みを満喫中のピーターに共に戦うことを要請する。
ミステリオ（ジェイク・ギレンホール）
アベンジャーズ最後の戦いの後、別世界の扉が開いたことで異次元から現れた。球状のガラス製シールドを被り、緑の光線を操るなど、ニック・フューリーの下でピーターと共闘する。
ハッピー・ホーガン[ジョン・ファヴロー]
かつてトニーをサポートしていたが、今はピーターをテクニカル面のみならずメンタル面でも支える。
マリア・ヒル[コビー・スマルダーズ]
元S.H.I.E.L.D副長官で、ニック・フューリーの右腕として常に行動を共にする。
ミシェル・”MJ”・ジョーンズ[ゼンデイヤ]
ピーターが密かに恋心を寄せる、知的でクールな性格の同級生。
ネッド[ジェイコブ・バタロン]
ピーターの同級生であり、一番の親友。陽気な性格で、憎めない存在。
メイおばさん[マリサ・トメイ]
ピーターの叔母。唯一の家族として、常にピーターのことを気にかけている。
