祖父の意志を継ぎ、ゴースト達を再び封印するため立ち向かうフィービー。
世代を超えた戦いは、一人の少女に託される――。
超常現象を研究していた科学者ら4名で結成された〈ゴーストバスターズ〉が、ニューヨークの町をゴーストから救う活躍を描き、世界中で大ヒットを記録した『ゴーストバスターズ』。公開後、No Ghostマークは一躍有名になりグッズ化、テーマソングは連日ヒットチャートを賑わすなど、社会現象を巻き起こした。1989年には『ゴーストバスターズ2』が公開され80年代カルチャーの象徴に。本作では、過去2作品の監督を務めたアイヴァン・ライトマンから、息子であるジェイソン・ライトマンがメガホンを受け継ぐ。